ຂ່າວ

Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy ໄດ້ກາຍເປັນການປິ່ນປົວທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບ malignancies hematological recurrent ຫຼື refractory. ປະຈຸ​ບັນ, ມີ​ຜະລິດ​ຕະພັນ​ລົດ​ຍົນ CAR T ຈຳນວນ 6 ຜະລິດ​ຕະພັນ​ທີ່​ໄດ້​ຮັບ​ການ​ອະນຸມັດ​ເຂົ້າ​ສູ່​ຕະຫຼາດ​ໃນ​ສະຫະລັດ, ​ໃນ​ຂະນະ​ທີ່​ມີ 4 ຜະລິດ​ຕະພັນ CAR-T ​ໄດ້​ຈັດ​ລາຍການ​ຢູ່​ຈີນ. ນອກຈາກນັ້ນ, ຄວາມຫລາກຫລາຍຂອງຜະລິດຕະພັນ autologous ແລະ allogeneic CAR-T ແມ່ນຢູ່ພາຍໃຕ້ການພັດທະນາ. ບໍລິສັດຢາທີ່ມີຜະລິດຕະພັນຮຸ່ນຕໍ່ໄປເຫຼົ່ານີ້ກໍາລັງເຮັດວຽກເພື່ອປັບປຸງປະສິດທິພາບແລະຄວາມປອດໄພຂອງການປິ່ນປົວທີ່ມີຢູ່ສໍາລັບ malignancies hematological ໃນຂະນະທີ່ເປົ້າຫມາຍ tumors ແຂງ. ຈຸລັງ CAR T ຍັງຖືກພັດທະນາເພື່ອປິ່ນປົວພະຍາດທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍເຊັ່ນ: ພະຍາດ autoimmune.

ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍຂອງ CAR T ແມ່ນສູງ (ໃນປັດຈຸບັນ, ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍຂອງ CAR T / CAR ໃນສະຫະລັດແມ່ນລະຫວ່າງ 370,000 ຫາ 530,000 ໂດລາສະຫະລັດ, ແລະຜະລິດຕະພັນ CAR-T ລາຄາຖືກທີ່ສຸດໃນປະເທດຈີນແມ່ນ 999,000 ຢວນຕໍ່ລົດ). ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ປະກົດການສູງຂອງປະຕິກິລິຍາທີ່ເປັນພິດຮ້າຍແຮງ (ໂດຍສະເພາະແມ່ນໂຣກ neurotoxic ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຈຸລັງ immunoeffector ຊັ້ນ 3/4 [ICANS] ແລະໂຣກການປ່ອຍ cytokine [CRS]) ໄດ້ກາຍເປັນອຸປະສັກທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບປະຊາຊົນທີ່ມີລາຍໄດ້ຕ່ໍາແລະປານກາງທີ່ຈະໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR T cell.

ບໍ່ດົນມານີ້, ສະຖາບັນເທກໂນໂລຍີອິນເດຍ Mumbai ແລະ Mumbai Tata Memorial Hospital ໃນການຮ່ວມມືເພື່ອພັດທະນາຜະລິດຕະພັນ CD19 CAR T ຂອງມະນຸດໃຫມ່ (NexCAR19), ປະສິດທິພາບຂອງມັນແມ່ນຄ້າຍຄືກັນກັບຜະລິດຕະພັນທີ່ມີຢູ່ແລ້ວ, ແຕ່ຄວາມປອດໄພທີ່ດີກວ່າ, ສໍາຄັນທີ່ສຸດແມ່ນວ່າຄ່າໃຊ້ຈ່າຍແມ່ນພຽງແຕ່ຫນຶ່ງສ່ວນສິບຂອງຜະລິດຕະພັນທີ່ຄ້າຍຄືກັນຂອງສະຫະລັດ.

ເຊັ່ນດຽວກັນກັບສີ່ໃນຫົກການປິ່ນປົວ CAR T ທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໂດຍອົງການອາຫານແລະຢາສະຫະລັດ (FDA), NexCAR19 ຍັງເປົ້າຫມາຍ CD19. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ໃນຜະລິດຕະພັນທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດທາງການຄ້າໃນສະຫະລັດ, ຊິ້ນຂອງພູມຕ້ານທານໃນຕອນທ້າຍຂອງ CAR ປົກກະຕິແລ້ວແມ່ນມາຈາກຫນູ, ເຊິ່ງຈໍາກັດການຄົງຕົວຂອງມັນເພາະວ່າລະບົບພູມຕ້ານທານຮັບຮູ້ວ່າມັນເປັນຂອງຕ່າງປະເທດແລະໃນທີ່ສຸດກໍ່ລ້າງມັນ. NexCAR19 ເພີ່ມທາດໂປຼຕີນຈາກມະນຸດໄປສູ່ຈຸດສິ້ນສຸດຂອງພູມຕ້ານທານຂອງຫນູ.

ການສຶກສາໃນຫ້ອງທົດລອງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າກິດຈະກໍາ antitumor ຂອງລົດ "ມະນຸດ" ແມ່ນທຽບໄດ້ກັບລົດທີ່ມາຈາກ murine, ແຕ່ມີລະດັບການຜະລິດ cytokine induced ຕ່ໍາ. ດັ່ງນັ້ນ, ຄົນເຈັບມີຄວາມສ່ຽງຫຼຸດລົງຂອງການພັດທະນາ CRS ຮ້າຍແຮງຫຼັງຈາກໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR T, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າຄວາມປອດໄພໄດ້ຖືກປັບປຸງ.

ເພື່ອຮັກສາຄ່າໃຊ້ຈ່າຍລົງ, ທີມງານຄົ້ນຄ້ວາຂອງ NexCAR19 ໄດ້ພັດທະນາ, ທົດສອບແລະຜະລິດຜະລິດຕະພັນທັງຫມົດໃນປະເທດອິນເດຍ, ບ່ອນທີ່ແຮງງານແມ່ນລາຄາຖືກກວ່າໃນປະເທດທີ່ມີລາຍໄດ້ສູງ.
ເພື່ອແນະນໍາ CAR ເຂົ້າໄປໃນຈຸລັງ T, ນັກຄົ້ນຄວ້າມັກຈະໃຊ້ lentiviruses, ແຕ່ lentiviruses ມີລາຄາແພງ. ໃນສະຫະລັດ, ການຊື້ vectors lentiviral ພຽງພໍສໍາລັບການທົດລອງ 50 ຄົນສາມາດມີລາຄາ 800,000 ໂດລາ. ນັກວິທະຍາສາດທີ່ບໍລິສັດພັດທະນາ NexCAR19 ໄດ້ສ້າງຍານພາຫະນະສົ່ງ gene ດ້ວຍຕົນເອງ, ຫຼຸດຜ່ອນຄ່າໃຊ້ຈ່າຍຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ນອກຈາກນັ້ນ, ທີມງານຄົ້ນຄ້ວາຂອງອິນເດຍໄດ້ຊອກຫາວິທີການທີ່ມີລາຄາຖືກກວ່າໃນການຜະລິດຈຸລັງທີ່ມີເຄື່ອງຈັກ, ຫຼີກເວັ້ນການນໍາໃຊ້ເຄື່ອງຈັກອັດຕະໂນມັດທີ່ມີລາຄາແພງ. NexCAR19 ປະຈຸບັນມີລາຄາປະມານ 48,000 ໂດລາຕໍ່ໜ່ວຍ, ຫຼືໜຶ່ງສ່ວນສິບຂອງຄ່າໃຊ້ຈ່າຍຂອງຄູ່ຮ່ວມສະຫະລັດ. ອີງຕາມຫົວຫນ້າບໍລິສັດທີ່ພັດທະນາ NexCAR19, ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍຂອງຜະລິດຕະພັນຄາດວ່າຈະຫຼຸດລົງຕື່ມອີກໃນອະນາຄົດ.

ສຸດທ້າຍ, ການປັບປຸງຄວາມປອດໄພຂອງການປິ່ນປົວນີ້ທຽບກັບຜະລິດຕະພັນອື່ນໆທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກ FDA ຫມາຍຄວາມວ່າຄົນເຈັບສ່ວນໃຫຍ່ບໍ່ຈໍາເປັນຕ້ອງຟື້ນຕົວໃນຫ້ອງດູແລທີ່ເຂັ້ມງວດຫຼັງຈາກໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ, ຫຼຸດຜ່ອນຄ່າໃຊ້ຈ່າຍຕໍ່ຄົນເຈັບຕື່ມອີກ.

Hasmukh Jain, ແພດຊ່ຽວຊານດ້ານມະເຮັງຢູ່ສູນ Tata Memorial ໃນ Mumbai, ໄດ້ລາຍງານການວິເຄາະຂໍ້ມູນລວມຂອງການທົດລອງໄລຍະ 1 ແລະໄລຍະ 2 ຂອງ NexCAR19 ໃນກອງປະຊຸມປະຈໍາປີຂອງສະມາຄົມ Hematology ອາເມລິກາ (ASH) 2023.
ການທົດລອງໄລຍະ 1 (n=10) ແມ່ນການທົດລອງສູນດຽວທີ່ຖືກອອກແບບມາເພື່ອທົດສອບຄວາມປອດໄພຂອງ 1 × 107 ຫາ 5 × 109 CAR T cell doses ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ lymphoma relapsed / refractory diffuse ຂະຫນາດໃຫຍ່ B-cell lymphoma (r / r DLBCL), ການຫັນປ່ຽນ lymphoma follicular (tFL), ແລະ lymphoma mediastinal ຂະຫນາດໃຫຍ່ B-CL ຕົ້ນຕໍ. ໄລຍະທີ 2 ການທົດລອງ (n=50) ແມ່ນການສຶກສາແບບແຂນດຽວ, ຫຼາຍສູນກາງທີ່ລົງທະບຽນຄົນເຈັບທີ່ມີອາຍຸ ≥15 ປີທີ່ມີໂຣກ r/r B-cell, ລວມທັງ lymphomas B-cell ຮຸກຮານແລະ occult ແລະ leukemia lymphoblastic ແຫຼມ. ຄົນເຈັບໄດ້ຮັບ NexCAR19 ສອງມື້ຫຼັງຈາກໄດ້ຮັບ fludarabine ບວກ cyclophosphamide. ປະລິມານເປົ້າໝາຍແມ່ນ ≥5×107/kg CAR T cells. ຈຸດສິ້ນສຸດຕົ້ນຕໍແມ່ນອັດຕາການຕອບສະຫນອງຈຸດປະສົງ (ORR), ແລະຈຸດສຸດທ້າຍຂັ້ນສອງລວມມີໄລຍະເວລາຂອງການຕອບສະຫນອງ, ເຫດການທາງລົບ, ຄວາມຢູ່ລອດທີ່ບໍ່ມີຄວາມຄືບຫນ້າ (PFS), ແລະການຢູ່ລອດໂດຍລວມ (OS).
ຄົນເຈັບທັງຫມົດ 47 ຄົນໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ NexCAR19, 43 ຄົນທີ່ໄດ້ຮັບຢາເປົ້າຫມາຍດັ່ງກ່າວ. ຄົນເຈັບທັງຫມົດ 33/43 (78%) ສໍາເລັດການປະເມີນຫຼັງຈາກການສັກຢາ 28 ມື້. ORR ແມ່ນ 70% (23/33), ເຊິ່ງ 58% (19/33) ບັນລຸການຕອບສະຫນອງຢ່າງສົມບູນ (CR). ໃນກຸ່ມ lymphoma, ORR ແມ່ນ 71% (17/24) ແລະ CR ແມ່ນ 54% (13/24). ໃນກຸ່ມ leukemia, ອັດຕາ CR ແມ່ນ 66% (6/9, MRD-negative ໃນ 5 ກໍລະນີ). ໄລຍະເວລາຕິດຕາມສະເລ່ຍສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ສາມາດປະເມີນໄດ້ແມ່ນ 57 ມື້ (21 ຫາ 453 ມື້). ໃນເວລາ 3 - ແລະ 12 ເດືອນຕິດຕາມ, ຄົນເຈັບທັງຫມົດເກົ້າຄົນແລະສາມສ່ວນສີ່ຂອງຄົນເຈັບຮັກສາການປິ່ນປົວ.
ບໍ່ມີການເສຍຊີວິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປິ່ນປົວ. ບໍ່ມີຄົນເຈັບຄົນໃດມີລະດັບຂອງ ICANS. 22/33 (66%) ຄົນເຈັບພັດທະນາ CRS (61% ຊັ້ນຮຽນທີ 1/2 ແລະ 6% ຊັ້ນຮຽນທີ 3/4). ໂດຍສະເພາະ, ບໍ່ມີ CRS ຂ້າງເທິງຊັ້ນຮຽນທີ 3 ຢູ່ໃນກຸ່ມ lymphoma. ລະດັບ 3/4 cytopenia ມີຢູ່ໃນທຸກກໍລະນີ. ໄລຍະເວລາສະເລ່ຍຂອງ neutropenia ແມ່ນ 7 ມື້. ໃນມື້ 28, neutropenia ຊັ້ນຮຽນທີ 3/4 ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໃນຄົນເຈັບ 11/33 (33%) ແລະ 3/4 thrombocytopenia ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໃນຄົນເຈັບ 7/33 (21%). ຄົນເຈັບພຽງແຕ່ 1 ຄົນ (3%) ຕ້ອງການເຂົ້າຫ້ອງການປິ່ນປົວແບບສຸມ, ຄົນເຈັບ 2 ຄົນ (6%) ຕ້ອງການການສະຫນັບສະຫນູນ vasopressor, ຄົນເຈັບ 18 (55%) ໄດ້ຮັບ tolumab, ໂດຍສະເລ່ຍຂອງ 1 (1-4) ແລະຄົນເຈັບ 5 (15%) ໄດ້ຮັບ glucocorticoids. ໄລຍະພັກເຊົາສະເລ່ຍແມ່ນ 8 ວັນ (7-19 ມື້).
ການວິເຄາະຂໍ້ມູນທີ່ສົມບູນແບບນີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ NexCAR19 ມີປະສິດທິພາບທີ່ດີ ແລະໂປຣໄຟລ໌ຄວາມປອດໄພໃນ r/r B-cell malignancies. ມັນບໍ່ມີ ICANS, ໄລຍະເວລາຂອງ cytopenia ສັ້ນກວ່າ, ແລະອັດຕາການເກີດຕ່ໍາຂອງຊັ້ນ 3/4 CRS, ເຮັດໃຫ້ມັນເປັນຫນຶ່ງໃນຜະລິດຕະພັນປິ່ນປົວດ້ວຍ CD19 CAR T cell ທີ່ປອດໄພທີ່ສຸດ. ຢານີ້ຊ່ວຍປັບປຸງຄວາມງ່າຍຂອງການນໍາໃຊ້ການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR T cell ໃນຫຼາຍໆພະຍາດ.
ຢູ່ທີ່ ASH 2023, ຜູ້ຂຽນຄົນອື່ນໄດ້ລາຍງານກ່ຽວກັບການນໍາໃຊ້ຊັບພະຍາກອນທາງການແພດໃນການທົດລອງໄລຍະ 1/2 ແລະຄ່າໃຊ້ຈ່າຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປິ່ນປົວ NexCAR19. ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍການຜະລິດຄາດຄະເນຂອງ NexCAR19 ຢູ່ຄົນເຈັບ 300 ຄົນຕໍ່ປີໃນຮູບແບບການຜະລິດທີ່ກະແຈກກະຈາຍໃນພາກພື້ນແມ່ນປະມານ $ 15,000 ຕໍ່ຄົນເຈັບ. ຢູ່ໂຮງໝໍທາງວິຊາການ, ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍສະເລ່ຍຂອງການຄຸ້ມຄອງທາງດ້ານຄລີນິກ (ເຖິງການຕິດຕາມຄັ້ງສຸດທ້າຍ) ຕໍ່ຄົນເຈັບແມ່ນປະມານ $4,400 (ປະມານ $4,000 ສໍາລັບ lymphoma ແລະ $5,565 ສໍາລັບ B-ALL). ພຽງແຕ່ປະມານ 14 ເປີເຊັນຂອງຄ່າໃຊ້ຈ່າຍເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສໍາລັບການເຂົ້າໂຮງຫມໍ.