ຂ່າວ

Cachexia ແມ່ນພະຍາດລະບົບທີ່ມີລັກສະນະໂດຍການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ກ້າມເນື້ອແລະເນື້ອເຍື່ອ adipose atrophy, ແລະການອັກເສບລະບົບ. Cachexia ແມ່ນຫນຶ່ງໃນອາການແຊກຊ້ອນຕົ້ນຕໍແລະສາເຫດຂອງການເສຍຊີວິດໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງ. ນອກຈາກມະເຮັງ, cachexia ສາມາດເກີດຈາກຄວາມຫຼາກຫຼາຍຂອງພະຍາດຊໍາເຮື້ອ, ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ, ລວມທັງຫົວໃຈລົ້ມເຫຼວ, ຫມາກໄຂ່ຫຼັງລົ້ມເຫຼວ, ພະຍາດ pulmonary obstructive ຊໍາເຮື້ອ, ພະຍາດທາງປະສາດ, ໂລກເອດສ, ແລະໂລກຂໍ້ອັກເສບຂໍ່. ມັນໄດ້ຖືກຄາດຄະເນວ່າອັດຕາການເກີດ cachexia ໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງສາມາດບັນລຸ 25% ຫາ 70%, ເຊິ່ງມີຜົນກະທົບຢ່າງຮ້າຍແຮງຕໍ່ຄຸນນະພາບຊີວິດຂອງຄົນເຈັບ (QOL) ແລະເຮັດໃຫ້ການເປັນພິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປິ່ນປົວຮ້າຍແຮງຂຶ້ນ.

ການແຊກແຊງທີ່ມີປະສິດຕິຜົນຂອງ cachexia ມີຄວາມສໍາຄັນຫຼາຍສໍາລັບການປັບປຸງຄຸນນະພາບຂອງຊີວິດແລະການຄາດຄະເນຂອງຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ເຖິງວ່າຈະມີຄວາມຄືບຫນ້າບາງຢ່າງໃນການສຶກສາກົນໄກການ pathophysiological ຂອງ cachexia, ຢາຈໍານວນຫຼາຍທີ່ພັດທະນາໂດຍອີງໃສ່ກົນໄກທີ່ເປັນໄປໄດ້ແມ່ນມີພຽງແຕ່ບາງສ່ວນທີ່ມີປະສິດທິພາບຫຼືບໍ່ມີປະສິດຕິຜົນ. ໃນປັດຈຸບັນບໍ່ມີການປິ່ນປົວທີ່ມີປະສິດທິພາບທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໂດຍອົງການອາຫານແລະຢາສະຫະລັດ (FDA).

ມີຫຼາຍເຫດຜົນສໍາລັບຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍກ່ຽວກັບ cachexia, ແລະເຫດຜົນພື້ນຖານອາດຈະນອນຢູ່ໃນການຂາດຄວາມເຂົ້າໃຈຢ່າງລະອຽດກ່ຽວກັບກົນໄກແລະຫຼັກສູດທໍາມະຊາດຂອງ cachexia. ບໍ່ດົນມານີ້, ສາດສະດາຈານ Xiao Ruiping ແລະນັກຄົ້ນຄວ້າ Hu Xinli ຈາກວິທະຍາໄລເຕັກໂນໂລຢີໃນອະນາຄົດຂອງມະຫາວິທະຍາໄລປັກກິ່ງໄດ້ຮ່ວມກັນພິມບົດຄວາມໃນ Nature Metabolism, ເປີດເຜີຍບົດບາດສໍາຄັນຂອງເສັ້ນທາງ lactic-GPR81 ໃນການເກີດຂື້ນຂອງ cachexia ມະເຮັງ, ສະຫນອງແນວຄວາມຄິດໃຫມ່ສໍາລັບການປິ່ນປົວ cachexia. ພວກເຮົາສະຫຼຸບເລື່ອງນີ້ໂດຍການສັງເຄາະເອກະສານຈາກ Nat Metab, ວິທະຍາສາດ, Nat Rev Clin Oncol ແລະວາລະສານອື່ນໆ.

ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຕາມປົກກະຕິແມ່ນເກີດມາຈາກການຫຼຸດຜ່ອນການກິນອາຫານແລະ / ຫຼືການໃຊ້ພະລັງງານເພີ່ມຂຶ້ນ. ການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາໄດ້ແນະນໍາວ່າການປ່ຽນແປງທາງກາຍະພາບເຫຼົ່ານີ້ໃນ cachexia ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ tumor ແມ່ນຂັບເຄື່ອນໂດຍ cytokines ບາງຢ່າງທີ່ secreted ໂດຍ microenvironment tumor. ຕົວຢ່າງເຊັ່ນ, ປັດໃຈຄວາມແຕກຕ່າງຂອງການເຕີບໂຕ 15 (GDF15), lipocalin-2 ແລະທາດໂປຼຕີນທີ່ຄ້າຍຄືກັບ insulin 3 (INSL3) ສາມາດຍັບຍັ້ງການກິນອາຫານໂດຍການຜູກມັດກັບສະຖານທີ່ຄວບຄຸມຄວາມຢາກອາຫານໃນລະບົບປະສາດສ່ວນກາງ, ນໍາໄປສູ່ການ anorexia ໃນຄົນເຈັບ. IL-6, PTHrP, activin A ແລະປັດໃຈອື່ນໆເຮັດໃຫ້ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກແລະການຫົດຕົວຂອງເນື້ອເຍື່ອໂດຍການກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງ catabolic ແລະການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການໃຊ້ຈ່າຍພະລັງງານ. ໃນປັດຈຸບັນ, ການຄົ້ນຄວ້າກ່ຽວກັບກົນໄກຂອງ cachexia ໄດ້ສຸມໃສ່ຕົ້ນຕໍກ່ຽວກັບທາດໂປຼຕີນຈາກ secreted ເຫຼົ່ານີ້, ແລະການສຶກສາຈໍານວນຫນ້ອຍໄດ້ມີສ່ວນຮ່ວມລະຫວ່າງ metabolites tumor ແລະ cachexia. ສາດສະດາຈານ Xiao Ruiping ແລະນັກຄົ້ນຄວ້າ Hu Xinli ໄດ້ປະຕິບັດວິທີການໃຫມ່ເພື່ອເປີດເຜີຍກົນໄກທີ່ສໍາຄັນຂອງ cachexia ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ tumor ຈາກທັດສະນະຂອງ tumor metabolites.

ທໍາອິດ, ທີມງານຂອງອາຈານ Xiao Ruiping ກວດວິເຄາະພັນຂອງ metabolites ໃນເລືອດຂອງການຄວບຄຸມສຸຂະພາບແລະຫນູຕົວແບບຂອງ cachexia ມະເຮັງປອດ, ແລະພົບວ່າອາຊິດ lactic ເປັນ metabolite ສູງທີ່ສຸດໃນຫນູທີ່ມີ cachexia. ລະດັບອາຊິດ lactic ໃນ Serum ເພີ່ມຂຶ້ນກັບການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເນື້ອງອກ, ແລະສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມສໍາພັນທີ່ເຂັ້ມແຂງກັບການປ່ຽນແປງນ້ໍາຫນັກຂອງຫນູທີ່ມີເນື້ອງອກ. ຕົວຢ່າງ serum ທີ່ເກັບກໍາຈາກຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງປອດໄດ້ຢືນຢັນວ່າອາຊິດ lactic ຍັງມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການກ້າວຫນ້າຂອງ cachexia ມະເຮັງຂອງມະນຸດ.

ເພື່ອກໍານົດວ່າລະດັບສູງຂອງອາຊິດ lactic ເຮັດໃຫ້ເກີດ cachexia, ທີມງານຄົ້ນຄ້ວາໄດ້ສົ່ງອາຊິດ lactic ໄປສູ່ເລືອດຂອງຫນູທີ່ມີສຸຂະພາບດີໂດຍຜ່ານປັ໊ມ osmotic ຝັງໃຕ້ຜິວຫນັງ, ຍົກສູງບົດບາດຂອງອາຊິດ lactic ໃນເຊລັ່ມໃນລະດັບຂອງຫນູທີ່ມີ cachexia. ຫຼັງຈາກ 2 ອາທິດ, ຫນູໄດ້ພັດທະນາ phenotype ປົກກະຕິຂອງ cachexia, ເຊັ່ນ: ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ໄຂມັນແລະກ້າມເນື້ອຫົດຕົວ. ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການແກ້ໄຂໄຂມັນທີ່ເກີດຈາກທາດ lactate ແມ່ນຄ້າຍຄືກັນກັບການກະຕຸ້ນໂດຍຈຸລັງມະເຮັງ. Lactate ບໍ່ພຽງແຕ່ເປັນ metabolite ລັກສະນະຂອງ cachexia ມະເຮັງ, ແຕ່ຍັງເປັນຜູ້ໄກ່ເກ່ຍທີ່ສໍາຄັນຂອງ phenotype hypercatabolic ທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດມະເຮັງ.

ຕໍ່ໄປ, ພວກເຂົາເຈົ້າໄດ້ພົບເຫັນວ່າການລຶບ lactate receptor GPR81 ມີປະສິດທິພາບໃນການຫຼຸດຜ່ອນເນື້ອງອກແລະການສະແດງອອກຂອງ cachexia ຂອງ lactate-induced serum ໂດຍບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ລະດັບ lactate serum. ເນື່ອງຈາກວ່າ GPR81 ສະແດງອອກໃນເນື້ອເຍື່ອ adipose ສູງແລະການປ່ຽນແປງຂອງເນື້ອເຍື່ອ adipose ກ່ອນຫນ້ານີ້ກ່ວາກ້າມຊີ້ນ skeletal ໃນລະຫວ່າງການພັດທະນາ cachexia, ຜົນກະທົບລົບສະເພາະຂອງ GPR81 ໃນເນື້ອເຍື່ອ adipose ຂອງຫນູແມ່ນຄ້າຍຄືກັບການ knockout ຂອງລະບົບ, ປັບປຸງການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດ tumor ແລະໄຂມັນແລະການບໍລິໂພກກ້າມເນື້ອ skeletal. ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ GPR81 ໃນເນື້ອເຍື່ອ adipose ແມ່ນຈໍາເປັນສໍາລັບການພັດທະນາ cachexia ມະເຮັງທີ່ຂັບເຄື່ອນໂດຍອາຊິດ lactic.

ການສຶກສາເພີ່ມເຕີມໄດ້ຢືນຢັນວ່າຫຼັງຈາກການຜູກມັດກັບ GPR81, ໂມເລກຸນອາຊິດ lactic ຂັບໄຂມັນ Browning, lipolysis ແລະການຜະລິດຄວາມຮ້ອນຂອງລະບົບເພີ່ມຂຶ້ນໂດຍຜ່ານເສັ້ນທາງສັນຍານ Gβγ-RhoA/ROCK1-p38, ແທນທີ່ຈະເປັນເສັ້ນທາງ PKA ຄລາສສິກ.

ເຖິງວ່າຈະມີຜົນໄດ້ຮັບທີ່ດີໃນ pathogenesis ຂອງ cachexia ມະເຮັງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຄົ້ນພົບ, ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ຍັງບໍ່ທັນໄດ້ແປເປັນການປິ່ນປົວປະສິດທິພາບ, ສະນັ້ນໃນປັດຈຸບັນບໍ່ມີມາດຕະຖານການປິ່ນປົວສໍາລັບຄົນເຈັບເຫຼົ່ານີ້, ແຕ່ບາງສັງຄົມ, ເຊັ່ນ: ESMO ແລະສະມາຄົມເອີຣົບຂອງໂພຊະນາການທາງດ້ານການຊ່ວຍແລະ Metabolism, ໄດ້ພັດທະນາຄໍາແນະນໍາທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ໃນປັດຈຸບັນ, ຄໍາແນະນໍາສາກົນແນະນໍາຢ່າງແຂງແຮງກ່ຽວກັບການສົ່ງເສີມການເຜົາຜະຫລານອາຫານແລະການຫຼຸດຜ່ອນ catabolism ຜ່ານວິທີການເຊັ່ນ: ໂພຊະນາການ, ການອອກກໍາລັງກາຍແລະຢາ.