ຂ່າວ

ວຽກເຮັດວັກຊີນມັກຈະຖືກອະທິບາຍວ່າເປັນການຂອບໃຈ. ໃນຄໍາເວົ້າຂອງ Bill Foege, ຫນຶ່ງໃນແພດຫມໍສຸຂະພາບສາທາລະນະທີ່ຍິ່ງໃຫຍ່ທີ່ສຸດໃນໂລກ, "ບໍ່ມີໃຜຈະຂໍຂອບໃຈທ່ານສໍາລັບການຊ່ວຍປະຢັດພວກເຂົາຈາກພະຍາດທີ່ພວກເຂົາບໍ່ເຄີຍຮູ້ວ່າພວກເຂົາເປັນ."

ແຕ່ແພດຫມໍສາທາລະນະສຸກໂຕ້ຖຽງວ່າຜົນຕອບແທນຂອງການລົງທຶນແມ່ນສູງທີ່ສຸດເພາະວ່າຢາວັກຊີນປ້ອງກັນການເສຍຊີວິດແລະຄວາມພິການ, ໂດຍສະເພາະສໍາລັບເດັກນ້ອຍ. ສະນັ້ນ ເປັນຫຍັງພວກເຮົາຈຶ່ງບໍ່ຜະລິດວັກຊີນສຳລັບພະຍາດທີ່ສາມາດປ້ອງກັນໄດ້ຫຼາຍຂຶ້ນ? ເຫດຜົນແມ່ນວ່າຢາວັກຊີນຕ້ອງມີປະສິດຕິຜົນແລະປອດໄພເພື່ອໃຫ້ພວກມັນສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ໃນຜູ້ທີ່ມີສຸຂະພາບດີ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ຂະບວນການພັດທະນາວັກຊີນຍາວແລະມີຄວາມຫຍຸ້ງຍາກ.

ກ່ອນປີ 2020, ໄລຍະເວລາສະເລ່ຍຕັ້ງແຕ່ການຕັ້ງຕົ້ນໄປສູ່ການອອກໃບອະນຸຍາດໃຫ້ວັກຊີນແມ່ນ 10 ຫາ 15 ປີ, ໄລຍະເວລາສັ້ນທີ່ສຸດແມ່ນ 4 ປີ (ວັກຊີນປ້ອງກັນໂຣກໝາກເບີດ). ການພັດທະນາວັກຊີນ COVID-19 ພາຍໃນ 11 ເດືອນຈຶ່ງເປັນຄວາມສຳເລັດທີ່ພິເສດ, ເປັນໄປໄດ້ໂດຍການຄົ້ນຄວ້າພື້ນຖານຫຼາຍປີໃນເວທີວັກຊີນໃໝ່, ທີ່ໂດດເດັ່ນທີ່ສຸດແມ່ນ mRNA. ໃນບັນດາພວກເຂົາ, ການປະກອບສ່ວນຂອງ Drew Weissman ແລະທ່ານດຣ Katalin Kariko, ຜູ້ໄດ້ຮັບລາງວັນການຄົ້ນຄວ້າທາງການແພດ Lasker Clinical 2021, ແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນໂດຍສະເພາະ.

ຫຼັກການທີ່ຢູ່ເບື້ອງຫລັງວັກຊີນອາຊິດນິວຄລີອິກແມ່ນຮາກຖານຢູ່ໃນກົດຫມາຍກາງຂອງ Watson ແລະ Crick ທີ່ DNA ຖືກຖ່າຍທອດເຂົ້າໄປໃນ mRNA, ແລະ mRNA ໄດ້ຖືກແປເປັນທາດໂປຼຕີນ. ເກືອບ 30 ປີກ່ອນຫນ້ານີ້, ມັນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການນໍາ DNA ຫຼື mRNA ເຂົ້າໄປໃນຈຸລັງຫຼືສິ່ງມີຊີວິດໃດໆຈະສະແດງທາດໂປຼຕີນທີ່ກໍານົດໂດຍລໍາດັບອາຊິດນິວຄລີອິກ. ຫຼັງຈາກນັ້ນບໍ່ດົນ, ແນວຄວາມຄິດຂອງວັກຊີນອາຊິດນິວຄລີອິກໄດ້ຖືກກວດສອບຫຼັງຈາກໂປຣຕີນທີ່ສະແດງອອກໂດຍ DNA ພາຍນອກຖືກສະແດງເພື່ອກະຕຸ້ນການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການໃຊ້ວັກຊີນ DNA ໃນໂລກທີ່ແທ້ຈິງໄດ້ຖືກຈໍາກັດ, ໃນເບື້ອງຕົ້ນເນື່ອງຈາກຄວາມກັງວົນກ່ຽວກັບຄວາມປອດໄພທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການລວມເອົາ DNA ເຂົ້າໄປໃນ genome ຂອງມະນຸດ, ແລະຕໍ່ມາຍ້ອນຄວາມຫຍຸ້ງຍາກໃນການຂະຫຍາຍການສົ່ງ DNA ທີ່ມີປະສິດທິພາບເຂົ້າໄປໃນແກນ.

ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, mRNA, ເຖິງແມ່ນວ່າມີຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບ hydrolysis, ເບິ່ງຄືວ່າຈະງ່າຍຕໍ່ການຈັດການເພາະວ່າ mRNA ປະຕິບັດຫນ້າພາຍໃນ cytoplasm ແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງບໍ່ຈໍາເປັນຕ້ອງສົ່ງອາຊິດນິວເຄຼຍເຂົ້າໄປໃນນິວເຄລຍ. ທົດສະວັດຂອງການຄົ້ນຄວ້າຂັ້ນພື້ນຖານໂດຍ Weissman ແລະ Kariko, ໃນເບື້ອງຕົ້ນຢູ່ໃນຫ້ອງທົດລອງຂອງຕົນເອງແລະຕໍ່ມາຫຼັງຈາກໃບອະນຸຍາດໃຫ້ສອງບໍລິສັດເຕັກໂນໂລຢີຊີວະພາບ (Moderna ແລະ BioNTech), ໄດ້ເຮັດໃຫ້ການສັກຢາປ້ອງກັນ mRNA ກາຍເປັນຄວາມເປັນຈິງ. ແມ່ນຫຍັງຄືກຸນແຈສູ່ຄວາມສໍາເລັດຂອງພວກເຂົາ?

ພວກ​ເຂົາ​ເຈົ້າ​ໄດ້​ເອົາ​ຊະ​ນະ​ອຸ​ປະ​ສັກ​ຈໍາ​ນວນ​ຫນຶ່ງ​. mRNA ຖືກຮັບຮູ້ໂດຍ receptors ການຮັບຮູ້ຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານພາຍໃນ (ຮູບທີ 1), ລວມທັງສະມາຊິກຂອງຄອບຄົວ receptor ຄ້າຍຄື Toll (TLR3 ແລະ TLR7/8, ເຊິ່ງຮູ້ສຶກວ່າ RNA ສອງສາຍແລະສາຍດຽວ, ຕາມລໍາດັບ) ແລະອາຊິດ retinoic induces gene I protein (RIG-1) ເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບຂອງເຊນ (RIG-1) ເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບ, ແລະການອັກເສບຂອງເຊນ. receptor ການຮັບຮູ້ຮູບແບບ, ຮັບຮູ້ RNA double-stranded ສັ້ນແລະກະຕຸ້ນປະເພດ I interferon, ດັ່ງນັ້ນການກະຕຸ້ນລະບົບພູມຕ້ານທານການປັບຕົວ). ດັ່ງນັ້ນ, ການສັກຢາ mRNA ເຂົ້າໄປໃນສັດສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດອາການຊ໊ອກ, ແນະນໍາວ່າປະລິມານຂອງ mRNA ທີ່ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ໃນມະນຸດອາດຈະຈໍາກັດເພື່ອຫຼີກເວັ້ນການຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ບໍ່ສາມາດຍອມຮັບໄດ້.

ເພື່ອຄົ້ນຫາວິທີການຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບ, Weissman ແລະ Kariko ໄດ້ກໍານົດໃຫ້ເຂົ້າໃຈວິທີການຮັບຮູ້ຮູບແບບການຈໍາແນກລະຫວ່າງ RNA ທີ່ມາຈາກເຊື້ອພະຍາດແລະ RNA ຂອງຕົນເອງ. ພວກເຂົາເຈົ້າສັງເກດເຫັນວ່າ Rnas intracellular ຈໍານວນຫຼາຍ, ເຊັ່ນ Rnas ribosomal ອຸດົມສົມບູນ, ໄດ້ຖືກດັດແກ້ສູງແລະຄາດຄະເນວ່າການດັດແກ້ເຫຼົ່ານີ້ອະນຸຍາດໃຫ້ Rnas ຂອງຕົນເອງຫນີຈາກການຮັບຮູ້ພູມຕ້ານທານ.

ບາດກ້າວບຸກທະລຸທີ່ສໍາຄັນໄດ້ມາເມື່ອ Weissman ແລະ Kariko ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການດັດແປງ mRNA ກັບ pseudouridine ແທນທີ່ຈະເປັນ ouridine ຫຼຸດຜ່ອນການກະຕຸ້ນພູມຕ້ານທານໃນຂະນະທີ່ຮັກສາຄວາມສາມາດໃນການເຂົ້າລະຫັດໂປຣຕີນ. ການດັດແກ້ນີ້ເພີ່ມການຜະລິດທາດໂປຼຕີນ, ເຖິງ 1,000 ເທົ່າຂອງ mRNA ທີ່ບໍ່ໄດ້ດັດແປງ, ເພາະວ່າ mRNA ທີ່ຖືກດັດແປງຫນີຈາກການຮັບຮູ້ຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ kinase R (ເຊັນເຊີທີ່ຮັບຮູ້ RNA ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນ phosphorylates ແລະກະຕຸ້ນປັດໄຈການເລີ່ມຕົ້ນການແປພາສາ eIF-2α, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງປິດການແປພາສາທາດໂປຼຕີນ). Pseudouridine modified mRNA ແມ່ນກະດູກສັນຫຼັງຂອງວັກຊີນ mRNA ທີ່ໄດ້ຮັບອະນຸຍາດທີ່ພັດທະນາໂດຍ Moderna ແລະ Pfizer-Biontech.

ຂັ້ນຕອນສຸດທ້າຍແມ່ນການກໍານົດວິທີທີ່ດີທີ່ສຸດທີ່ຈະຫຸ້ມຫໍ່ mRNA ໂດຍບໍ່ມີການ hydrolysis ແລະວິທີທີ່ດີທີ່ສຸດທີ່ຈະສົ່ງມັນເຂົ້າໄປໃນ cytoplasm. ຫຼາຍສູດ mRNA ໄດ້ຖືກທົດສອບໃນຫຼາຍໆຊະນິດຂອງວັກຊີນຕ້ານໄວຣັສອື່ນໆ. ໃນປີ 2017, ຫຼັກຖານທາງດ້ານຄລີນິກຈາກການທົດລອງດັ່ງກ່າວໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການຫຸ້ມຫໍ່ແລະການຈັດສົ່ງຢາວັກຊີນ mRNA ທີ່ມີອະນຸພາກ lipid nanoparticles ປັບປຸງພູມຕ້ານທານໃນຂະນະທີ່ຮັກສາຄວາມປອດໄພທີ່ສາມາດຄຸ້ມຄອງໄດ້.

ການສຶກສາທີ່ສະຫນັບສະຫນູນໃນສັດໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າອະນຸພາກ nanoparticles lipid ເປົ້າຫມາຍຈຸລັງທີ່ມີ antigen ໃນການລະບາຍນ້ໍາ lymph ແລະຊ່ວຍການຕອບສະຫນອງໂດຍການກະຕຸ້ນຂອງປະເພດສະເພາະຂອງ follicular CD4 helper T ຈຸລັງ. ຈຸລັງ T ເຫຼົ່ານີ້ສາມາດເພີ່ມການຜະລິດພູມຕ້ານທານ, ຈໍານວນຂອງຈຸລັງ plasma ທີ່ມີຊີວິດຍາວແລະລະດັບການຕອບສະຫນອງຂອງຈຸລັງ B ແກ່. ປະຈຸບັນທັງສອງວັກຊີນ mRNA ທີ່ໄດ້ຮັບອະນຸຍາດຈາກ COVID-19 ທັງສອງໃຊ້ສູດ lipid nanoparticles.

ໂຊກດີ, ຄວາມກ້າວຫນ້າເຫຼົ່ານີ້ໃນການຄົ້ນຄວ້າຂັ້ນພື້ນຖານໄດ້ເກີດຂຶ້ນກ່ອນທີ່ຈະແຜ່ລະບາດ, ອະນຸຍາດໃຫ້ບໍລິສັດຢາສາມາດສ້າງຄວາມສໍາເລັດຂອງພວກເຂົາໄດ້. ວັກຊີນ mRNA ແມ່ນປອດໄພ, ມີປະສິດທິພາບ ແລະ ຜະລິດເປັນຈຳນວນຫຼວງຫຼາຍ. ຫຼາຍກວ່າ 1 ຕື້ໂດລາຂອງຢາວັກຊີນ mRNA ໄດ້ຖືກປະຕິບັດ, ແລະການຂະຫຍາຍການຜະລິດເປັນ 2-4 ຕື້ໂດລາໃນປີ 2021 ແລະ 2022 ຈະເປັນສິ່ງສໍາຄັນຕໍ່ການຕໍ່ສູ້ກັບ COVID-19 ທົ່ວໂລກ. ແຕ່ຫນ້າເສຍດາຍ, ມີຄວາມບໍ່ສະເຫມີພາບທີ່ສໍາຄັນໃນການເຂົ້າເຖິງເຄື່ອງມືຊ່ວຍຊີວິດເຫຼົ່ານີ້, ໂດຍການສັກຢາ mRNA ປະຈຸບັນບໍລິຫານສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຢູ່ໃນປະເທດທີ່ມີລາຍໄດ້ສູງ; ແລະຈົນກ່ວາການຜະລິດວັກຊີນບັນລຸສູງສຸດຂອງມັນ, ຄວາມບໍ່ສະເຫມີພາບຈະຍັງຄົງຢູ່.

ກວ້າງກວ່ານັ້ນ, mRNA ສັນຍາກັບອາລຸນໃໝ່ໃນຂົງເຂດວັກຊີນວິທະຍາ, ໃຫ້ພວກເຮົາມີໂອກາດທີ່ຈະປ້ອງກັນພະຍາດຕິດຕໍ່ອື່ນໆ, ເຊັ່ນ: ການປັບປຸງວັກຊີນໄຂ້ຫວັດໃຫຍ່, ແລະການພັດທະນາວັກຊີນສໍາລັບພະຍາດເຊັ່ນ: ໄຂ້ຍຸງ, HIV, ແລະວັນນະໂລກທີ່ຂ້າຄົນເຈັບຈໍານວນຫຼວງຫຼາຍແລະຂ້ອນຂ້າງບໍ່ມີປະສິດຕິຜົນກັບວິທີການແບບດັ້ງເດີມ. ພະຍາດຕ່າງໆເຊັ່ນ: ມະເຮັງ, ເຊິ່ງໃນເມື່ອກ່ອນຖືວ່າຍາກທີ່ຈະຈັດການກັບເພາະວ່າຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງການພັດທະນາວັກຊີນຕໍ່າແລະຄວາມຕ້ອງການສໍາລັບການສັກຢາປ້ອງກັນສ່ວນບຸກຄົນ, ປະຈຸບັນສາມາດພິຈາລະນາການພັດທະນາວັກຊີນໄດ້. mRNA ບໍ່ພຽງແຕ່ກ່ຽວກັບວັກຊີນເທົ່ານັ້ນ. ຫລາຍພັນລ້ານຄັ້ງຂອງ mRNA ທີ່ພວກເຮົາໄດ້ສັກເຂົ້າໄປໃນຄົນເຈັບຈົນເຖິງປະຈຸບັນໄດ້ພິສູດຄວາມປອດໄພຂອງພວກເຂົາ, ປູທາງໄປສູ່ການປິ່ນປົວ RNA ອື່ນໆເຊັ່ນ: ການທົດແທນທາດໂປຼຕີນ, ການແຊກແຊງ RNA, ແລະ CRISPR-Cas (ກຸ່ມປົກກະຕິຂອງການເຮັດເລື້ມຄືນ palindromic ສັ້ນ interspaced ແລະກ່ຽວຂ້ອງກັບ Cas endonucrenases) ການແກ້ໄຂ gene. ການປະຕິວັດ RNA ໄດ້ເລີ່ມຕົ້ນພຽງແຕ່.

ຜົນສໍາເລັດທາງວິທະຍາສາດຂອງ Weissman ແລະ Kariko ໄດ້ຊ່ວຍຊີວິດລ້ານໆຄົນ, ແລະການເດີນທາງການເຮັດວຽກຂອງ Kariko ກໍາລັງເຄື່ອນຍ້າຍ, ບໍ່ແມ່ນຍ້ອນວ່າມັນເປັນເອກະລັກ, ແຕ່ເນື່ອງຈາກວ່າມັນມີລັກສະນະທົ່ວໄປ. ຄົນທົ່ວໄປຈາກປະເທດເອີຣົບຕາເວັນອອກ, ນາງໄດ້ອົບພະຍົບໄປສະຫະລັດເພື່ອເຮັດຕາມຄວາມຝັນທາງວິທະຍາສາດຂອງນາງ, ພຽງແຕ່ຕໍ່ສູ້ກັບລະບົບການຄອບຄອງຂອງສະຫະລັດ, ທຶນການຄົ້ນຄວ້າຫຼາຍປີ, ແລະການເລື່ອນຊັ້ນ. ນາງຍັງໄດ້ຕົກລົງທີ່ຈະຕັດຄ່າຈ້າງເພື່ອເຮັດໃຫ້ຫ້ອງທົດລອງເຮັດວຽກແລະສືບຕໍ່ການຄົ້ນຄວ້າຂອງນາງ. ການເດີນທາງວິທະຍາສາດຂອງ Kariko ແມ່ນມີຄວາມຫຍຸ້ງຍາກ, ຫນຶ່ງໃນແມ່ຍິງຈໍານວນຫຼາຍ, ຄົນເຂົ້າເມືອງແລະຊົນເຜົ່າສ່ວນນ້ອຍທີ່ເຮັດວຽກຢູ່ໃນວິຊາການແມ່ນຄຸ້ນເຄີຍ. ຖ້າທ່ານເຄີຍໂຊກດີພໍທີ່ຈະໄດ້ພົບກັບດຣ Kariko, ນາງ embodies ຄວາມຫມາຍຂອງຄວາມຖ່ອມຕົນ; ມັນອາດຈະເປັນຄວາມຍາກລໍາບາກໃນອະດີດຂອງນາງທີ່ເຮັດໃຫ້ນາງມີພື້ນຖານ.

ການເຮັດວຽກຫນັກແລະຜົນສໍາເລັດອັນຍິ່ງໃຫຍ່ຂອງ Weissman ແລະ Kariko ເປັນຕົວແທນຂອງທຸກໆດ້ານຂອງຂະບວນການວິທະຍາສາດ. ບໍ່ມີບາດກ້າວ, ບໍ່ມີໄມ. ວຽກ​ງານ​ຂອງ​ເຂົາ​ເຈົ້າ​ແມ່ນ​ຍາວ​ນານ​ແລະ​ຍາກ, ຮຽກ​ຮ້ອງ​ໃຫ້​ມີ tenacity, ສະ​ຕິ​ປັນ​ຍາ​ແລະ​ວິ​ໄສ​ທັດ. ໃນຂະນະທີ່ພວກເຮົາຕ້ອງບໍ່ລືມວ່າປະຊາຊົນຈໍານວນຫຼາຍໃນທົ່ວໂລກຍັງບໍ່ມີການເຂົ້າເຖິງວັກຊີນ, ພວກເຮົາຜູ້ທີ່ໂຊກດີພຽງພໍທີ່ຈະໄດ້ຮັບການສັກຢາປ້ອງກັນ COVID-19 ມີຄວາມກະຕັນຍູສໍາລັບຜົນປະໂຫຍດປ້ອງກັນຂອງວັກຊີນ. ຂໍສະແດງຄວາມຍິນດີກັບນັກວິທະຍາສາດພື້ນຖານສອງຄົນທີ່ມີຜົນງານດີເດັ່ນເຮັດໃຫ້ການສັກຢາ mRNA ກາຍເປັນຈິງ. ຂ້າ​ພະ​ເຈົ້າ​ຮ່ວມ​ກັບ​ຄົນ​ອື່ນ​ຫຼາຍ​ຄົນ​ໃນ​ການ​ສະ​ແດງ​ຄວາມ​ກະ​ຕັນ​ຍູ​ທີ່​ບໍ່​ສິ້ນ​ສຸດ​ຂອງ​ຂ້າ​ພະ​ເຈົ້າ​ກັບ​ເຂົາ​ເຈົ້າ.