ຂ່າວ

ມື້ນີ້, ຢາເສບຕິດທີ່ມີໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍຄວບຄຸມ placebo ຂອງຈີນ, Zenotevir, ຢູ່ໃນກະດານ. NEJM> . ການສຶກສານີ້, ຈັດພີມມາຫຼັງຈາກສິ້ນສຸດການແຜ່ລະບາດຂອງ COVID-19 ແລະການລະບາດໄດ້ເຂົ້າສູ່ຂັ້ນຕອນການລະບາດປົກກະຕິໃຫມ່, ເປີດເຜີຍຂະບວນການຄົ້ນຄ້ວາທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ຫຍຸ້ງຍາກຂອງຢາທີ່ເປີດຕົວໃນລະຫວ່າງການແຜ່ລະບາດ, ແລະໃຫ້ປະສົບການທີ່ດີສໍາລັບການອະນຸມັດສຸກເສີນຂອງການລະບາດຂອງພະຍາດຕິດຕໍ່ໃຫມ່.

ລະດັບຄວາມເຈັບປ່ວຍທີ່ເກີດຈາກການຕິດເຊື້ອໄວຣັດທາງເດີນຫາຍໃຈແມ່ນກວ້າງຂວາງ, ລວມທັງການຕິດເຊື້ອ asymptomatic, ການຕິດເຊື້ອອາການ (ກໍລະນີເລັກນ້ອຍຫາປານກາງໂດຍບໍ່ມີການເຂົ້າໂຮງຫມໍ), ຮ້າຍແຮງ (ຕ້ອງການເຂົ້າໂຮງຫມໍ), ແລະການເສຍຊີວິດ. ມັນຈະດີຖ້າຂະຫນາດການສັງເກດທາງດ້ານຄລີນິກເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຖືກລວມເຂົ້າໃນການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກເພື່ອປະເມີນຜົນປະໂຫຍດຂອງຢາຕ້ານໄວຣັສ, ແຕ່ສໍາລັບສາຍພັນທີ່ກາຍເປັນໄວຣັສຫນ້ອຍໃນໄລຍະການແຜ່ລະບາດ, ມັນເປັນສິ່ງສໍາຄັນທີ່ຈະເລືອກເອົາຈຸດສຸມທາງດ້ານຄລີນິກຕົ້ນຕໍແລະປະເມີນປະສິດທິພາບຂອງຢາຕ້ານໄວຣັດ.

ຈຸດປະສົງການຄົ້ນຄວ້າຂອງຢາຕ້ານໄວຣັດສາມາດແບ່ງອອກເປັນປະມານການຫຼຸດຜ່ອນອັດຕາການຕາຍ, ສົ່ງເສີມການປັບປຸງພະຍາດຮ້າຍແຮງ, ຫຼຸດຜ່ອນພະຍາດຮ້າຍແຮງ, ໄລຍະເວລາຂອງອາການສັ້ນແລະປ້ອງກັນການຕິດເຊື້ອ. ໃນຂັ້ນຕອນຕ່າງໆຂອງການລະບາດ, ຈຸດສຸດທ້າຍທາງຄລີນິກທີ່ເລືອກມັກຈະແຕກຕ່າງກັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ປະຈຸ​ບັນ, ຍັງ​ບໍ່​ທັນ​ມີ​ຢາຕ້ານ​ເຊື້ອ​ພະຍາດ​ໂຄ​ວິດ-19 ​ໄດ້​ຮັບ​ການ​ສະ​ແດງ​ໃຫ້​ເຫັນ​ວ່າ​ມີ​ຜົນ​ດີ​ໃນ​ການ​ຫຼຸດຜ່ອນ​ການ​ເສຍ​ຊີວິດ ​ແລະ ຊຸກຍູ້​ການ​ປິ່ນປົວ​ຢ່າງ​ຮ້າຍ​ແຮງ.

ສໍາລັບຢາຕ້ານໄວຣັສສໍາລັບການຕິດເຊື້ອ COVID-19, Nematavir/Ritonavir ໄດ້ດໍາເນີນການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກ EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) ແລະ EPIC-PEP (NCT05047601) ຕາມລໍາດັບ. ສາມ​ເປົ້າ​ຫມາຍ​ແມ່ນ​ເພື່ອ​ຫຼຸດ​ຜ່ອນ​ພະ​ຍາດ​ຮ້າຍ​ແຮງ​, ຫຼຸດ​ຜ່ອນ​ໄລ​ຍະ​ເວ​ລາ​ຂອງ​ອາ​ການ​ແລະ​ປ້ອງ​ກັນ​ການ​ຕິດ​ເຊື້ອ​. Nematavir/ritonavir ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນພຽງແຕ່ໂດຍ EPIC-HR ເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນການເຈັບປ່ວຍທີ່ຮ້າຍແຮງ, ແລະບໍ່ມີຜົນໄດ້ຮັບໃນທາງບວກສໍາລັບສອງຈຸດສຸດທ້າຍ.

ດ້ວຍການປ່ຽນສາຍພັນການລະບາດຂອງ COVID-19 ເປັນ omicron ແລະອັດຕາການສັກຢາເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ການເກີດການຖ່າຍທອດນໍ້າໜັກໃນກຸ່ມທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງໄດ້ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ແລະມັນຍາກທີ່ຈະໄດ້ຮັບຜົນໄດ້ຮັບໃນທາງບວກໂດຍການຮັບຮອງເອົາການອອກແບບການທົດລອງທີ່ຄ້າຍຄືກັນກັບ EPIC-HR ດ້ວຍການສົ່ງນ້ໍາຫນັກເປັນຈຸດສິ້ນສຸດ. ຕົວຢ່າງ, NEJM ໄດ້ເຜີຍແຜ່ການສຶກສາປຽບທຽບຂອງ VV116 ທຽບກັບ Nematavir / Ritonavir [2] ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າອະດີດບໍ່ຮ້າຍແຮງກວ່າອັນສຸດທ້າຍກ່ຽວກັບເວລາທີ່ຈະຟື້ນຕົວທາງດ້ານຄລີນິກແບບຍືນຍົງໃນຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີ Covid-19 ອ່ອນຫາປານກາງທີ່ມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການກ້າວຫນ້າ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍຄັ້ງທໍາອິດຂອງ VV116 ໄດ້ນໍາໃຊ້ການປີ້ນກັບນ້ໍາຫນັກເປັນຈຸດສິ້ນສຸດຂອງການສຶກສາ, ແລະມີວິວັດທະນາການແຜ່ລະບາດຢ່າງໄວວາ, ມັນຍາກທີ່ຈະສັງເກດເຫັນຈໍານວນເຫດການທີ່ຄາດໄວ້. ການສຶກສາເຫຼົ່ານີ້ແນະນໍາວິທີການປະເມີນປະສິດທິພາບທາງດ້ານຄລີນິກຂອງຢາໃຫມ່ແລະສິ່ງທີ່ຈຸດສິ້ນສຸດຕົ້ນຕໍຄວນຖືກນໍາໃຊ້ເປັນເງື່ອນໄຂສໍາລັບການປະເມີນຜົນປະສິດທິພາບໄດ້ກາຍເປັນບັນຫາການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ສໍາຄັນໃນກໍລະນີຂອງການວິວັດທະນາການຂອງພະຍາດຢ່າງໄວວາ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນການຫຼຸດລົງຢ່າງໄວວາຂອງອັດຕາການປ່ຽນແປງນ້ໍາຫນັກ.

ການທົດລອງ Nematavir/Ritonavir EPIC-SR, ເຊິ່ງໄດ້ເອົາ 14 ອາການຂອງ COVID-19 ແລະໃຊ້ເວລາຂອງການແກ້ໄຂອາການເປັນຈຸດສິ້ນສຸດ, ກໍ່ໃຫ້ຜົນໄດ້ຮັບທາງລົບເຊັ່ນກັນ. ພວກເຮົາສາມາດສ້າງສົມມຸດຕິຖານສາມຢ່າງ: 1. ເງື່ອນໄຂປະສິດທິພາບແມ່ນຫນ້າເຊື່ອຖື, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າ nematavir ບໍ່ມີປະສິດຕິຜົນໃນການປັບປຸງອາການທາງດ້ານການຊ່ວຍຂອງ COVID-19; 2. ຢາເສບຕິດມີປະສິດຕິພາບ, ແຕ່ມາດຕະຖານຂອງປະສິດທິພາບແມ່ນບໍ່ຫນ້າເຊື່ອຖື; 3. ມາດຕະຖານປະສິດທິພາບແມ່ນບໍ່ຫນ້າເຊື່ອຖື, ແລະຢາຍັງບໍ່ມີປະສິດຕິຜົນໃນຕົວຊີ້ວັດນີ້.

ໃນຂະນະທີ່ຢາຕ້ານໄວຣັດ Covid-19 ທີ່ມີນະວັດຕະກໍາທີ່ເປັນເອກະລາດຂອງຈີນໄດ້ຍ້າຍອອກຈາກຫ້ອງທົດລອງໄປສູ່ຂັ້ນຕອນການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກ, ພວກເຮົາປະເຊີນກັບບັນຫາທີ່ສໍາຄັນ - ການຂາດເງື່ອນໄຂການປະເມີນປະສິດທິພາບທາງດ້ານຄລີນິກ. ມັນເປັນທີ່ຮູ້ກັນດີວ່າທຸກໆດ້ານທີ່ສໍາຄັນຂອງການອອກແບບການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍແມ່ນຖືກຕ້ອງ, ແລະມັນເປັນໄປໄດ້ທີ່ຈະພິສູດປະສິດທິພາບຂອງຢາ. ວິທີການຄິດກ່ຽວກັບຜົນໄດ້ຮັບທາງລົບເຫຼົ່ານີ້ກໍານົດວ່າຢາທີ່ມີນະວັດກໍາເອກະລາດຂອງຈີນສາມາດປະສົບຜົນສໍາເລັດໄດ້.

ຖ້າເວລາທີ່ຫາຍໄປຂອງອາການຂອງ Covid-19 ບໍ່ແມ່ນຈຸດສິ້ນສຸດທີ່ເຫມາະສົມສໍາລັບການປະເມີນຢາຕ້ານ SARS-CoV-2, ມັນຫມາຍຄວາມວ່າຢາທີ່ມີນະວັດຕະກໍາເອກະລາດຂອງຈີນພຽງແຕ່ສາມາດສືບຕໍ່ປະເມີນແລະຫຼຸດຜ່ອນນ້ໍາຫນັກເພື່ອພິສູດປະສິດທິພາບຂອງມັນ, ແລະເສັ້ນທາງການຄົ້ນຄວ້າແລະການພັດທະນານີ້ຈະສໍາເລັດຫຼັງຈາກໂລກລະບາດແຜ່ລະບາດຢ່າງໄວວາແລະລະບົບພູມຕ້ານທານຂອງຝູງຝູງໄດ້ຖືກສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນ. ປ່ອງຢ້ຽມສໍາລັບການບັນລຸເປົ້າຫມາຍການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການຊ່ວຍທີ່ມີນ້ໍາຫນັກເບົາຍ້ອນວ່າຈຸດສິ້ນສຸດຕົ້ນຕໍແມ່ນປິດ.

ໃນວັນທີ 18 ມັງກອນ 2023, ການທົດລອງທາງຄລີນິກໄລຍະ 2-3 ຂອງການປິ່ນປົວການຕິດເຊື້ອໄວຣັດໂຄໂຣນາສາຍພັນໃໝ່ລະດັບປານກາງ-ປານກາງ ໂດຍ Cenotevir ດຳເນີນໂດຍ Cao Bin et al. ໄດ້ຖືກຈັດພີມມາຢູ່ໃນ New England Journal of Medicine (NEJM) [3]. ການຄົ້ນຄວ້າຂອງເຂົາເຈົ້າສະແດງໃຫ້ເຫັນສະຕິປັນຍາກ່ຽວກັບວິທີການເອົາຊະນະການຂາດເງື່ອນໄຂສໍາລັບການປະເມີນປະສິດທິພາບຂອງຢາຕ້ານໄວຣັສ COVID-19 ໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ.

ການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍນີ້, ລົງທະບຽນຢູ່ໃນ clinicaltrials.gov ໃນວັນທີ 8 ສິງຫາ 2021 (NCT05506176), ແມ່ນການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກໄລຍະ 3 ທີ່ຄວບຄຸມດ້ວຍຢາ placebo ທຳອິດຂອງຢາພື້ນເມືອງຈີນທີ່ມີນະວັດຕະກໍາຕ້ານ COVID-19. ໃນໄລຍະນີ້ 2-3 ການທົດລອງ double-blind, randomized, placebo-controlled, ຄົນເຈັບທີ່ມີ COVID-19 ອ່ອນຫາປານກາງພາຍໃນ 3 ມື້ຂອງການເລີ່ມຕົ້ນໄດ້ຖືກມອບໃຫ້ແບບສຸ່ມ 1:1 ໃຫ້ກັບ senotovir / ritonavir (750 mg / 100 mg) ສອງຄັ້ງຕໍ່ມື້ຫຼື placebo ເປັນເວລາ 5 ມື້. ຈຸດສິ້ນສຸດຂອງປະສິດທິພາບຕົ້ນຕໍແມ່ນໄລຍະເວລາຂອງການແກ້ໄຂແບບຍືນຍົງຂອງ 11 ອາການຫຼັກ, ຫມາຍຄວາມວ່າການຟື້ນຕົວຂອງອາການຈະແກ່ຍາວເຖິງ 2 ມື້ໂດຍບໍ່ມີການຟື້ນຕົວ.

ຈາກບົດຄວາມນີ້, ພວກເຮົາສາມາດຊອກຫາຈຸດສິ້ນສຸດໃຫມ່ສໍາລັບ "11 ອາການຫຼັກ" ຂອງພະຍາດເບົາບາງ. ນັກສືບສວນບໍ່ໄດ້ໃຊ້ 14 ອາການຂອງ COVID-19 ຂອງການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ EPIC-SR, ແລະພວກເຂົາບໍ່ໄດ້ໃຊ້ການໂອນນ້ໍາຫນັກເປັນຈຸດສິ້ນສຸດຕົ້ນຕໍ.

ຈໍານວນຄົນເຈັບທັງຫມົດ 1208 ໄດ້ຖືກລົງທະບຽນ, 603 ຄົນໄດ້ຖືກມອບຫມາຍໃຫ້ກຸ່ມການປິ່ນປົວ senotevir ແລະ 605 ໃຫ້ກັບກຸ່ມການປິ່ນປົວ placebo. ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າໃນບັນດາຄົນເຈັບ MIT-1 ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາພາຍໃນ 72 ຊົ່ວໂມງຂອງການເລີ່ມຕົ້ນ, ໄລຍະເວລາຂອງການແກ້ໄຂອາການຂອງ COVID-19 ໃນກຸ່ມ senotevir ແມ່ນສັ້ນກວ່າຫຼາຍໃນກຸ່ມ placebo (180.1 ຊົ່ວໂມງ [95% Media, 162.1-201.6] ທຽບກັບ 216.0 ຊົ່ວໂມງ, ຄວາມແຕກຕ່າງ 925% 4.1-1.CI. −35.8 ຊົ່ວໂມງ [95% CI, −60.1 ຫາ −12.4]; ໃນມື້ 5 ຂອງການລົງທະບຽນ, ການຫຼຸດຜ່ອນການໂຫຼດຂອງໄວຣັດຈາກເສັ້ນພື້ນຖານແມ່ນມີຫຼາຍໃນກຸ່ມ senotevir ຫຼາຍກວ່າກຸ່ມ placebo (ຄວາມແຕກຕ່າງໂດຍສະເລ່ຍ [±SE], −1.51±0.14 log10 copys /ml; 95% CI, −1.79 ຫາ −1.24). ນອກຈາກນັ້ນ, ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການສຶກສາໃນທຸກຈຸດສຸດທ້າຍຂັ້ນສອງແລະການວິເຄາະປະຊາກອນກຸ່ມຍ່ອຍໄດ້ແນະນໍາວ່າ zenotevir ສາມາດຫຼຸດຜ່ອນໄລຍະເວລາຂອງອາການໃນຄົນເຈັບ COVID-19. ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນຢ່າງເຕັມສ່ວນວ່າ Cenotevir ມີຜົນປະໂຫຍດທີ່ສໍາຄັນໃນຕົວຊີ້ວັດນີ້.

ສິ່ງທີ່ມີຄຸນຄ່າຫຼາຍກ່ຽວກັບການສຶກສານີ້ແມ່ນວ່າມັນຮັບຮອງເອົາເງື່ອນໄຂໃຫມ່ສໍາລັບການປະເມີນປະສິດທິພາບ. ພວກເຮົາສາມາດເຫັນໄດ້ຈາກການຍຶດຕິດກັບເອກະສານທີ່ຜູ້ຂຽນໄດ້ອຸທິດເວລາຢ່າງຫຼວງຫຼາຍເພື່ອສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມຫນ້າເຊື່ອຖືຂອງຈຸດສິ້ນສຸດຂອງປະສິດທິພາບນີ້, ລວມທັງຄວາມສອດຄ່ອງຂອງມາດຕະການຊ້ໍາຊ້ອນຂອງ 11 ອາການຫຼັກ, ແລະຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງມັນກັບ 14 ອາການ. ປະຊາກອນທີ່ມີຄວາມສ່ຽງ, ໂດຍສະເພາະຜູ້ທີ່ມີເງື່ອນໄຂທາງການແພດແລະຜູ້ທີ່ເປັນໂລກອ້ວນ, ໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດຫຼາຍຈາກການສຶກສາ. ນີ້ຢືນຢັນຄວາມຫນ້າເຊື່ອຖືຂອງການສຶກສາຈາກຫຼາຍມຸມ, ແລະຍັງຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ Cenotevir ໄດ້ຍ້າຍຈາກມູນຄ່າການຄົ້ນຄວ້າໄປສູ່ມູນຄ່າທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ການປ່ອຍຜົນຂອງການສຶກສານີ້ເຮັດໃຫ້ພວກເຮົາເຫັນຜົນສໍາເລັດຂອງນັກຄົ້ນຄວ້າຈີນໃນການແກ້ໄຂບັນຫາທີ່ຍອມຮັບໃນລະດັບສາກົນຢ່າງສ້າງສັນ. ດ້ວຍການພັດທະນາຢາທີ່ມີນະວັດຕະກໍາໃນປະເທດຂອງພວກເຮົາ, ພວກເຮົາຈະປະເຊີນກັບບັນຫາການອອກແບບການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ຄ້າຍຄືກັນຫຼາຍຢ່າງແນ່ນອນທີ່ຕ້ອງໄດ້ຮັບການທໍາລາຍໃນອະນາຄົດ.